JAK抑制剂治疗斑秃的现状、前景及其启示皮肤性病诊疗学杂志2022年4月第29卷第2期:93-100章星琪中山大学附属第一医院摘要]斑秃是一种慢性、异质性炎症性疾病,确切病因未明,虽治疗方法众多,但无特效药,也无对所有患者有效的疗法,加之部分慢性、重度患者对常规治疗反应差,因此急需新型有效的治疗方法。2014年起国外应用JAK抑制剂治疗斑秃,取得确切疗效。JAK抑制剂治疗斑秃的机制主要是抑制免疫细胞产生炎症因子,还可能直接作用于毛囊上皮细胞,推动毛囊周期进入生长期,有效率可达70%~80%,尤其是对重症和激素治疗无效的患者有很好的应用前景。虽其存在价格高、有潜在感染倾向等副作用,但仍不失为重症斑秃治疗的有效和二线措施。本文主要阐述JAK抑制剂的作用机制和治疗斑秃的现状、前景以及由此引发的对斑秃发病机制的启示。欲知详情,请阅读《皮肤性病诊疗学杂志》2022年第二期的全文。[
斑秃(Alopecia areata, AA)是一种非瘢痕性的炎症性脱发性疾病,临床分类包括斑状(单发性和多发性)、网状型、带状、弥漫性、全秃和普秃。本病对病情严重及慢性反复发作患者的心理、工作和社会活动均产生严重影响。目前斑秃的病因未明,尚无根治的方法。斑秃的治疗目标是抑制炎症和恢复正常的毛囊周期,控制病情、毛发恢复再生、预防进一步加重和复发。治疗措施主要是局部和全身使用皮质类固醇、外用毛囊刺激剂如米诺地尔和皮质类固醇制剂等。我们根据斑秃特有的各种临床、病理和治疗现象,提出斑秃需要及时治疗,要早期干预以减少炎症对永久毛囊的破坏,防止毛囊退化进一步加剧而进入第二步炎症,恢复正常的毛囊周期信号传导,而且防止以后的复发。具体主要是根据病程长短、面积大小和活动性选择治疗措施。早期即发病后的三个月内要保护和修复皮肤屏障,勿用刺激性药品,可用消炎、抗组胺,外用皮质类固醇和钙调磷酸酶抑制剂。而慢性病程即三个月以上的治疗则可使用毛囊刺激性药物如米诺地尔,对重型斑秃则可引入人工性炎症即DPCP局部免疫治疗。我们在临床上还形成了一套简单实用的治疗方案,把复方甘草酸苷、羟氯喹、叶酸和葡萄糖酸锌列为第一线用药,疗效不满意时才加用系统性皮质类固醇激素,尤其是在病情活动期。目前外用蒽林、准分子激光,对重症患者的系统性治疗包括MTX、PUV、生物制剂efalizumab, alefacept等。值得注意的是TNF拮抗剂无效,而且会导致斑秃的出现。亦有人发现使用前列腺素F2a类似物 latanoprost治疗青光眼时眼睫毛生长,故而可以用于斑秃患者。尚有使用氯苯吩嗪,cepharanthine 西法安生(千金藤素)等药物治疗斑秃患者的报告。由于斑秃病变一般不侵犯内脏器官,治疗过度会导致系统性副作用、小儿生长发育异常等,重症患者还可考虑头皮遮饰的选择。最近对斑秃患者的GWAS研究结果表明下述基因均有异常:免疫系统中T细胞相关基因如IL-2,IL-21,IL-2RA,CTLA-4,IKZF-4; NK活化相关基因ULBP3,ULBP6等;其他如STX17,PRDX5等。因此,新疗法目的是阻滞NK细胞功能,抑制活化的T细胞,改变炎症性细胞因子网络。临床上待测新药物包括抗CD25,抗CTLA-4,Jak1/2抑制剂,抗NKG2D,Syk抑制剂,抗IL-15,抗IL-6,抗IFNg,抗TAP2,抗IL-1,抗IL-17,抗PDE4等。总之,临床上治疗斑秃有许多行之有效的措施,但是,斑秃的病因、发病机制和有效的根治性药物还有待进一步研究。
[摘要] 斑秃患者之间的临床表现和转归的跨度很大,且病因病机未明。斑秃到底是一种独立的疾病,还是一组由不同的病因病机导致毛囊快速退行性变即共同最后结局的临床现象? 从其临床表现和现有研究进展推论,斑秃可能并非由某一种病因造成,而是多种因素共同作用的结果,如遗传因素、应激、免疫系统中的自身免疫和变态反应、皮肤屏障、病原体感染等因素的协同作用。头皮微环境的炎症因素到达一定的阈值后,引起区域的毛囊退行性变。所以,斑秃患者之间的病因各有不同,只是最后的共同结果为毛囊退行性变。因此,斑秃可能不是一种独立疾病,而是各种炎症因素导致毛囊快速退行性变的一种现象。另外,它可能是由助炎症细胞因子致病的免疫相关性疾病,而非经典的自身免疫性疾病。本文梳理斑秃的临床病理特点、研究成果和新假说,试图理解斑秃疾病的实质。
[摘要] 目的:探讨急性休止期脱发(ATE)患者的临床及皮肤镜表现。方法:回顾性分析15 例ATE 患者(患者组)的临床资料和皮肤镜表现,收集10 例正常人毛发皮肤镜表现作为正常对照组。结果:15 例ATE 患者脱发起病急,为弥漫性脱发,全头拉发试验弱阳性,病程持续5~11 周,平均7.3 周。与正常对照组比较,患者组皮肤镜下表现为新生毳毛的数目增多及近皮面毛干的渐进性色素减退,色素减退毛干所占比例与病程长度呈负相关。脱落的毛干近毛根处亦有色素减退,毛根为杵状休止期和柱状排出期,排出期毛根部较为狭窄。病情恢复后,所有患者毛发恢复良好。结论:ATE 临床特征明显,结合皮肤镜表现可初步诊断,皮肤镜下新生毳毛及色素减退毛干的比例能够提示病程长度。该病具有自限性,可在数月内完全恢复。
儿童脱发疾病包括多种特异性和非特异性损伤毛囊、引起脱发的疾病,年龄为0—14岁儿童。可根据是否胎传分为先天性和获得性,也可根据毛囊有无永久性损伤分为非瘢痕性和瘢痕性。国内尚无有关儿童脱发疾病发病率的流行病学资料,但一般而言,儿童瘢痕性秃发疾病少于成人,而非瘢痕性秃发疾病却非少见。儿童脱发疾病不仅影响患几的心理和行为,更影响家长心理健康,因此治疗的意义重大。由于儿童处于生长发育阶段,免疫功能尚未完善,脱发疾病与成人的病种和类型有所不同,治疗方法也有所不同1:,这就需要临床医师了解儿童脱发疾病与成人的差异,以利于诊治。
[摘要]目的:研究女性型脱发的临床、实验室结果及皮肤镜表现的特点。方法:对比分析50例女性型脱发患者及20例慢性休止期脱发患者的临床及实验室资料和皮肤镜表现,同时采集20例年龄相同、无脱发表现健康女性的头皮皮肤镜表现作为对照。结果:与慢性休止期脱发相比,女性型脱发患者中具有雄激素性脱发家族史者较常见,且其发病年龄较早。≤ 25岁女性型脱发患者的雄激素性脱发家族史阳性率最高、雌激素水平及E2/T值相对最低;25-40岁女性型脱发患者的血清铁蛋白水平最低;>40岁女性型脱发患者严重脱发的发生率最高。女性型脱发患者的皮肤镜表现特点如头皮色素沉着、局部无毛征、棕色毛周征、白色毛周征和白点征与健康对照组相比有显著统计学差异。结论:遗传因素和低雌激素水平可能参与早发型女性型脱发的发病;低血清铁蛋白可能是中青年人发病的诱因之一;性激素水平的改变可能是中老年女性患者出现严重女性型脱发的原因之一。毛周征、头皮色素沉着、局部无毛征和白点征是女性型脱发的常见皮肤镜表现特点,其中白色毛周征不仅是严重脱发的表现,还可能是治疗预后不好的指标之一。
[摘 要]目的:观察使用强效糖皮质激素封包治疗儿童斑秃的有效率、安全性及短期复发率。方法:采用回顾性分析,观察比较试验组(46 例)与对照组( 44 例)对儿童斑秃治疗的有效率、不良反应及短期复发率的差异,并分析其原因。结果:试验组治疗 有效率为 82.6%,其中治愈率为 69.6%;对照组有效率及治愈率均为 36.4%,两组差异均有统计学意义( P 均<0.05),且试验组有 p="">0.05)。随访发现,试验组短期内( 3 个月)复发率为 44.7%,对照组 为 50.0%,差异无统计学意义( P>0.05)。发病年龄越小、脱发面积越大者有复发率越高的趋势。治疗过程中两组患儿均未出现明 显全身及系统性不良反应,部分患儿仅出现轻度局部不良反应(如局部表皮变薄、头皮以外毳毛增多、毛囊炎等)。试验组不良 反应发生率为 60.9%,对照组为 45.5%,两组差异无统计学意义( P>0.05)。结论:外用糖皮质激素封包治疗儿童斑秃可提高有效率,且不良反应轻微,安全性较高,但未改善复发率,复发率与发病年龄小、脱发面积大及病程长等相关。
[摘 要]目的:分析 576 例男性雄激素性秃发(AGA)患者的临床、皮肤镜特征及疗效。方法: 对 AGA 患者进行问卷调查建立专 科病历,对其中的 391 例进行皮损部位的皮肤镜观察并和 118 例正常人作对照,采用 7 级评分法进行疗效评价。结果:该研究中 77.6%的患者发病年龄在 21~40 岁,89.1%病程在半年以上,61.3%有阳性家族史;95.3%的患者脱发表现为男性型,且 82.4%的患 者病情在 Hamilton 分级 II~Ⅳ级之间。皮肤镜下特征性的征象有>20%的毛发直径变细、毛周征、毳毛增多、局部无毛征等,其中> 20%的毛发直径变细的发生率最高为 87.5%,而对照组仅为 3.4%。联合口服非那雄胺和外用米诺地尔治疗的有效率为 75.2%, 治疗 3 个月以上的有效率明显高于不足 3 个月者,疗程 3 个月以上的有效率达 76.9%~86.7%,疗效与疗程成正相关关系。结论: AGA 患者以轻中度脱发的青中年男性为主。皮肤镜在早期诊断 AGA 及评价疗效中有重要价值,>20%的毛发直径变细为早期诊 断的重要标准。联合口服非那雄胺和外用米诺地尔治疗 AGA 疗效确切,但至少需坚持 3 个月。